65岁的李老爷（yé）近来出现“怪异”的症状：咳嗽不止，走两步楼（lóu）梯就气喘无（wú）力（lì），呼吸伴有奇怪的“啰音”，嘴唇发青，手指头变杵状……家人将老人送（sòng）去医院（yuàn）就诊却被告知：老人患上了一（yī）种不是癌症却也异（yì）常凶险（xiǎn）的特殊“肺炎（yán）”——特发（fā）性肺纤维化（IPF）......

著名（míng）呼吸病学专家、中（zhōng）国工程院院士（shì）钟南山曾多次指（zhǐ）出，医生患者对IPF认识不足，超过一（yī）半（bàn）患者误诊（zhěn）。“特发性肺纤维化是一种严重的进行性肺部疾病，目前存在（zài）的问题是大众认知低，确诊（zhěn）晚，治疗选择少（shǎo）。大多数患（huàn）者在疾病早期没有得到及（jí）时的发现和（hé）诊治，从而（ér）延（yán）误（wù）了疾病的治疗（liáo）时机。”

"大家首（shǒu）先要明（míng）白IPF不等于（yú）大家平常理解的肺（fèi）纤（xiān）维化，有的人患上结核或者慢阻肺会出现肺纤维化，但不是IPF，IPF是目前最（zuì）难治疗的肺纤维（wéi）化。”

01

到底什么是特发性肺纤维（wéi）化（huà）(IPF)？

所谓‘特发性’是（shì）指其病（bìng）因不明；而‘肺’指的（de）是发病部位是（shì）肺（fèi）部（bù），‘纤维化’表明是出现了疤痕组（zǔ）织。特发性肺（fèi）纤维（wéi）化（huà）会使（shǐ）肺容（róng）积缩小，形成永久性肺纤（xiān）维化疤痕（hén），导致缺氧并（bìng）且肺功能不可逆性（xìng）地持续（xù）衰退。

由于患者肺部组织呈蜂巢状，又被（bèi）形象地（dì）称为“网（wǎng）状肺”或“丝瓜筋肺”。国外有研究表明，近（jìn）一半（bàn）患者在确诊后的2-3年内死亡（wáng），5年生存率可低于30%，比子宫癌、乳腺癌、结肠癌（ái）等大多数癌症的生存率都低，因此（cǐ）又被称为“不是癌症的癌症（zhèng）”。

同时IPF的（de）早期症（zhèng）状主（zhǔ）要是（shì）刺激性干咳、气（qì）喘等，常常不（bú）被患者重视（shì），甚至（zhì）不被（bèi）医生所认识，导致（zhì）患（huàn）者从症状出现到就诊、确诊，步（bù）步延迟！患者（zhě）从首个症（zhèng）状出现到被明确诊断，通常被延误两（liǎng）三年，超（chāo）过55%的IPF患者往往看（kàn）过3个医生才被明确诊断！这（zhè）种情况即便在很多大（dà）医（yī）院都会出现，超（chāo）过50%的患者误诊为慢阻肺、哮喘（chuǎn）、充血性（xìng）心力衰（shuāi）竭或其他（tā）的肺部疾病。因此（cǐ）咳嗽久治不愈应（yīng）及时确诊。

02 造成IPF组（zǔ）织（zhī）病理学的确切因素是？

全球每年IPF患（huàn）病率约(2～29)/10万，呈（chéng）逐渐增（zēng）长趋势，约以（yǐ）每年（nián）11%的（de）比例增长。近年来（lái），我（wǒ）国IPF患（huàn）病发病率也呈（chéng）现逐（zhú）步上升的趋势，且死（sǐ）亡（wáng）率居（jū）高不下。IPF多发于50岁以上的老年人（rén），且男性（xìng）多于女性。疾病以隐（yǐn）匿性、进行性的呼吸困（kùn）难和刺激性干咳为突出症状，伴（bàn）有杵状指、皮肤发青等体征。

与IPF有关的危险因素包（bāo）括（kuò）：吸烟、病毒感染、环境污染（rǎn）、慢性误吸、遗（yí）传易（yì）感性和药物（wù）等。然而，这（zhè）些危险（xiǎn）因素都不能（néng）对IPF的广泛重塑和（hé）进展（zhǎn）现象，以及肺纤维化发病率随年龄增大（dà）而增加（jiā）作出（chū）充分解（jiě）释。可能是上皮屏（píng）障及肺实质的非特异性（xìng）损伤(如可（kě）能由（yóu）上述危险（xiǎn）因素所致（zhì）)在易感个（gè）体中（zhōng）启动了IPF的（de）疾病（bìng）进程。

03 IPF病情进展不可预测，急性加重风险大（dà）

临（lín）床研究发现，IPF的疾病进展具有（yǒu）不可预测性，大多数患（huàn）者在最初几年内病情看似稳定（dìng），然而一旦发生急性加（jiā）重，症状会在数天或数周内迅（xùn）速加重。急性加重（chóng）会显（xiǎn）著降（jiàng）低患者的（de）存活（huó）机会（huì），有超过50%的患者（zhě）在确诊（zhěn）后的2到3年（nián）内（nèi）肺功能快速恶化，在经（jīng）历一次（cì）或几次急性加重后呼吸衰（shuāi）竭或去世（shì）。在亚洲，超（chāo）过40%IPF患者的死（sǐ）亡是由急性加重引起的，急性加重成为了患者死亡（wáng）的首要原（yuán）因。

04 如何确切诊断IPF及判别IPF急性加重？

首先，符合下（xià）列全部主（zhǔ）要诊断标准，以及4项次要标准中（zhōng）的3项，可临床诊（zhěn）断（duàn）IPF。

IPF主要诊断标（biāo）准：

1、除（chú）外已知间质性（xìng）肺炎（ILD）的病（bìng）因，如某些药物的毒性作用、环境污染和结缔组（zǔ）织疾病所致的ILD。

2、异常（cháng）的肺功能改变（biàn）：限制（zhì）性（xìng）通（tōng）气功能障碍和/或气体交换障碍（ài）。

3、双侧肺底部网状阴影，在HRCT上伴（bàn）少许“磨玻（bō）璃（lí）”样改变。

4、经支气管镜肺（fèi）活（huó）检或支气管肺（fèi）泡灌洗无其（qí）他（tā）疾病证据

IPF次要诊断（duàn）标准（zhǔn）：

1、年龄大于50岁

2、隐匿起病，不能解（jiě）释（shì）的运（yùn）动（dòng）后呼吸困难

3、疾病持续（xù）时间＞3个月

4．双侧肺底部吸气性（xìng）爆（bào）裂音（yīn）

参照2016年由国（guó）际多学科专家组组成的AE-IPF工作组（zǔ）发（fā）布的工作报告（gào），建议将AE-IPF定义为：IPF患者在短期内出现（xiàn）显著的急性呼吸功（gōng）能恶化。

AE-IPF诊（zhěn）断标准包（bāo）括：

1、 既往或当前（qián）诊断（duàn）IPF；

2、通常在1个月（yuè）内发生的（de）呼吸（xī）困难急（jí）性恶化或进展

3、胸部（bù）胸部高（gāo）分辨率CT（HRCT）表现为在原来网状阴影或蜂（fēng）窝影等普通型间（jiān）质性肺炎（UIP）表现背（bèi）景上新出现双肺弥漫性肺内磨玻璃密度影（GGO）和（或）实变影；

4、排除心力衰（shuāi）竭或（huò）液体负荷过（guò）重。

对于典型（xíng）AE-IPF发病的时间（jiān）窗设定为1个（gè）月，如果临床医（yī）师（shī）认为符合急性（xìng）加重但发生（shēng）在时间窗之外，亦可诊断判为AE-IPF。

IPF是（shì）一种进行性（xìng）不可逆肺纤维化的间质性肺炎，目前尚无（wú）任何（hé）一种药物能（néng）够（gòu）逆转或阻止肺（fèi）纤维化的发展。随着对（duì）间质性肺疾（jí）病发病机制的深入研究，IPF治疗（liáo）观念从单纯抗炎转变（biàn）为抗纤维化治疗。针对肺纤维化靶点，进行靶向治疗。

现下IPF治（zhì）疗大（dà）致（zhì）分为（wéi）药物（wù）治（zhì）疗和（hé）非（fēi）药物治（zhì）疗，下一（yī）期内容我们将详细阐（chǎn）述IPF的治疗方法，敬（jìng）请（qǐng）期待（dài）~

部分文稿来源

中国实用内科杂志

光明网

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